1. Įvadas
Semagliutidas yra į gliukagoną panašus peptidas (GLP-1) receptorių agonistas, patvirtintas 2 tipo diabetui gydyti. Semaglutidą 2012 m. sukūrė Novo Nordisk kaip ilgai veikiančią liragliutido alternatyvą. Vienas iš somalutido pranašumų, palyginti su liragliutidu ir kitais vaistais nuo diabeto, yra tai, kad jis veikia ilgai, todėl pakanka vienos injekcijos per savaitę. 2017 m. gruodžio mėn. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino injekcinę formą. somalutido.

2. Pagrindinės funkcijos
Semagliutidas yra 94 procentais struktūriškai homologiškas natūraliam GLP-1, peptidui, susidedančiam iš 31 aminorūgšties peptido pagrindo, susieto su riebalų rūgščių šonine grandine, molekulinė formulė C187H291N45O59, molekulinė masė 4 113.58. 26 padėtyje esantis lizinas yra susietas su C-18 riebalų rūgščių šonine grandine, išdėstyta glutamo rūgštimi, todėl padidėja afinitetas baltymui, užkertamas kelias greitam inkstų klirensui ir pailgėja vaisto pusinės eliminacijos laikas. Semagliutidas stimuliuoja insulino sekreciją iš kasos ląstelių ir slopina gliukagono sekreciją iš kasos ląstelių, taip sumažindamas gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir po valgio. GLP-1RA taip pat veikia smegenis, kad slopintų apetitą, o širdies ir kraujagyslių sistemą atstato pažeistą endotelį ir pagerina endotelio funkciją.

2.1. Nutukimo gydymas
1 STEP klinikiniame tyrime dauguma (86 proc.) Semaglutido grupės dalyvių pasiekė kliniškai reikšmingus svorio kritimo kriterijus – bent 5 procentus pradinio svorio netekimo, o vidutinis svorio sumažėjimas, palyginti su pradiniu lygiu, buvo iki 14,9. procentų visiems dalyviams. Be to, DXA kūno sudėties analizė parodė, kad Semaglutidas labiau sumažino kūno riebalų kiekį nei liesa kūno masė. Tai ypač svarbu, nes kūno riebalų masė yra susijusi su neigiamais nutukimo padariniais, o liesa kūno masė paprastai laikoma nedidinančia ir netgi apsaugančia.

Šiame tyrime Semaglutidas buvo naudojamas kaip priedas prie gyvenimo būdo intervencijos. Visiems dalyviams buvo pritaikyta dieta ir mankšta pagrįsta gyvenimo būdo intervencija, ty sumažintas bendras suvartojamos energijos kiekis maiste (500 kcal per dieną, palyginti su apskaičiuotomis energijos sąnaudomis atsitiktinės atrankos į grupę metu) ir padidintas fizinis aktyvumas. Buvo skatinama 150 minučių fizinio aktyvumo per savaitę, pvz., vaikščioti.) Klinikinį Semaglutide vartojimą geriausia naudoti kartu su gyvenimo būdo intervencijomis.
Šiuo metu Semaglutide klinikai naudojamas 2 tipo diabetui gydyti. Nutukimas yra pagrindinis 2 tipo diabeto rizikos veiksnys. Semaglutidas turi unikalią klinikinę reikšmę gydant nutukimą ir 2 tipo diabetą dėl savo dvigubų gliukozės kiekį mažinančių ir svorio metimo savybių, o tai, kad semaglutidą reikia švirkšti tik kartą per savaitę, tikrai padės pagerinti paciento būklę ir sumažinti. nepatogumai dėl dažnų injekcijų.

Function 1

2.2 Klinikiniai tyrimai
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, daugiacentris III fazės klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti Semaglutide veiksmingumą ir saugumą gydant T2DM sergančius pacientus. Tyrime dalyvavo 703 pacientai, sergantys T2DM, kuriems atsitiktinės atrankos būdu buvo paskirti Semaglutido 3 mg (n=175), 7 mg (n=175), 14 mg (n {{1{{ 21}}}}) arba placebą (n=178) vieną kartą per parą 26 savaites, atsižvelgiant į dietą ir fizinio krūvio kontrolę. Pirminė vertinamoji baigtis buvo glikuotas hemoglobinas (HbA1c), o antrinė vertinamoji baigtis – kūno svoris. Tyrimo rezultatai parodė reikšmingą HbA1c sumažėjimą visose trijose Semaglutido dozių grupėse, ypač 14 mg semaglutido grupėje, kur HbA1c sumažėjo 1,4 proc., palyginti su pradiniu lygiu (p < 0,001), palyginti su 0,3 procento sumažėjimu placebo grupėje. Palyginti su placebo grupe, 14 mg semaglutido grupė numetė 3,7 kg
(P < 0.001). Šis tyrimas patvirtina, kad geriamasis Semaglutidas veiksmingai mažina gliukozės kiekį ir svorio kritimą.
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas III fazės klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti Semaglutide veiksmingumą ir saugumą kartu su insulinu. 731 T2DM sergantis pacientas, vartojęs insuliną arba insulino derinį su metforminu, atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstytas į 3 mg semaglutido (n=184), 7 mg semaglutido (n=182), 14 mg semaglutido (n {{9}). }) arba placebas (n {{10}}), vartojamas vieną kartą per parą 52 savaites. 52 gydymo savaites. Tyrimo baigtis buvo HbA1c ir kūno svoris 26 gydymo savaitę. Rezultatai parodė reikšmingą HbA1c sumažėjimą Semaglutido grupėje ir reikšmingą kūno svorio sumažėjimą Semaglutide 7 mg ir 14 mg grupėse. Palyginti su placebo grupe, Semaglutido 14 mg grupė parodė didžiausią poveikį gliukozės kiekiui ir svorio netekimui: HbA1c sumažėjo 1,3 proc. (P < 0.000 1) ir 3,7 kg svorio. (P < 0.{27}}). Pacientų, kuriems buvo veiksminga HbA1c kontrolė (HbA1c < 7 proc.) ir nebuvo hipoglikemijos, dalis reikšmingai padidėjo, ypač 14 mg semaglutido grupėje, kuriai 43,9 proc.

pacientų, kurių glikemijos kontrolė buvo veiksminga, palyginti su 2,3 proc. placebo grupėje (p < 0.000 1). Be to, 14 mg Semaglutide derinio insulino paros dozė buvo sumažinta vidutiniškai 9 TV, palyginti su placebo grupe (P Mažiau arba lygi 0.000 5). Šis tyrimas patvirtina, kad gliukozės kiekį mažinantis Semaglutide režimas kartu su insulinu turi išskirtinę naudą glikemijos kontrolės, insulino dozės ir svorio mažinimo požiūriu.

3. Paraiškos

Semagliutido milteliai daugiausia naudojami farmacijos pramonėje.

application 2

4. Srauto schema

Žaliava → Valymas → Ekstrahavimas → Koncentracija → Filtravimas → Ekstrahavimas → Kristalizacija → Džiovinimas → Rafinuoti milteliai → Kokybės kontrolė → Pakavimas → Gatavas produktas

5. Kokybės standartas

Produktas atitinka įmonės standartą

Daiktai	Specifikacijos	Rezultatai
Išvaizda	Balti arba beveik balti milteliai	Balti milteliai
Tirpumas	Gerai tirpsta vandenyje, susidaro skaidrus bespalvis tirpalas	Atitinka
pH (1 procento vandens tirpalas)	7.0~9.0	7.8
Grynumas (HPLC)	Didesnis arba lygus 98.0 proc	99,21 proc
Vandens Turinys	Mažiau arba lygus 8 proc	2,3 proc
Susijusios medžiagos
Iš viso priemaišų	Mažiau arba lygu 2.0 proc	0.79 proc
Maks. pavienių priemaišų	Mažiau arba lygu 0,5 proc	Atitinka
TFC (HPLC)	Mažiau arba lygu 0,5 proc	Atitinka
Acetonitrilas	Mažiau nei arba lygus 410 ppm	Atitinka
Bendras plokštelių skaičius	Mažiau arba lygus 1000 cfu/g	<1000cfu/g
Mielės ir pelėsiai	Mažiau arba lygus 100 cfu/g	<100cfu/g