Palmitoiletanolamido (PEA) Cas544-31-0

Įvadas

Palmitoiletanolamidas (PEA) Cas{0}} yra vidinis riebalų rūgščių amidas, priklausantis branduolinio faktoriaus agonistų klasei. Manoma, kad PEA palaiko organizmo pusiausvyrą, reguliuodamas uždegiminio proceso regresiją, taip valdydamas neurouždegimą, padeda išvengti ir pagerinti neurodegeneracinių ligų (pvz., Alzheimerio ligos) simptomus. PEA turi priešuždegiminį, analgetinį ir neuroprotekcinį poveikį.

Įrodyta, kad PEA jungiasi prie receptorių ląstelės branduolyje ir atlieka daug įvairių biologinių funkcijų, susijusių su lėtiniu skausmu ir uždegimu. Manoma, kad taikinys yra peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotas receptorius alfa (PPAR-). Tačiau buvo žinoma, kad PEA (ir kitų struktūriškai susijusių N-aciletanolaminų) buvimas pagerina anandamido aktyvumą.

Cetilamido etanolis (PEA) yra endogeninis riebalų rūgščių amidas, kuris natūraliai egzistuoja žmogaus audiniuose, įskaitant centrinę nervų sistemą. Nustatyta, kad PEA jungiasi prie branduolinių receptorių (branduolinių receptorių) ir atlieka daug įvairių uždegiminių, lėtinių skausmų susijusių biologinių funkcijų.

PEA veikia keisdamas tam tikrų genų ekspresiją, kad sumažintų uždegiminius signalus, taip pat kitus galimus nuskausminamuosius mechanizmus – gebėjimą stimuliuoti signalus per kanabinoidų receptorius nervų sistemoje.

Daugelis klinikinių tyrimų parodė, kad PEA turi priešuždegiminių, antisensorinių, neuroprotekcinių ir prieštraukulinių savybių; PEA gali reguliuoti daugelį fiziologinių procesų, įskaitant skausmo suvokimą, traukulius ir neurotoksiškumą.

Šaltinis

Žirnių natūraliai gamina žmogaus organizmas. PEA kiekis maiste svyruoja nuo 95{3}}.000 ngg−1 sojų lecitine iki 0,25 ng g−1 piene. Jo taip pat yra kiaušinių tryniuose ir žemės riešutuose. Pagrindiniai palmitoiletanolamido (PEA) [1] maisto šaltiniai (2 pav.)

PEA (Cetylamid Ethanol) yra komponentas, išskirtas iš sojų pupelių, baltymų ir kiaušinių trynių. Manoma, kad jis turi panašų poveikį kaip CBD ir yra teisiškai pripažintas veiksmingas pakaitalas. Pavyzdžiui, Gencor Pacific PEA sudedamųjų dalių prekės ženklą Levafen plus patvirtino Australijos terapinių medžiagų tarnyba, Indijos maisto saugos tarnyba, Kanados natūralios sveikatos produktų tarnyba ir Brazilijos sveikatos priežiūros institucija. Pernai jį pardavė Hollan&Barrett prekės ženklas per Vitaboost produktus. Šiuo metu taip pat galima įsigyti susijusių produktų iš Australijos „Metanic“.

Dozavimas

Daugumoje klinikinių tyrimų, rodančių lėtinio skausmo sumažėjimą, buvo naudojamas itin smulkus PEA po 600 mg du kartus per parą.

Metabolizmo keliai ir PEA molekuliniai tikslai

Gyvūnams PEA biosintezė vyksta hidrolizuojant jo tiesioginį fosfolipidų pirmtaką N-palmitoilfosfatiiletanolaminą, veikiant N-acil-fosfatiil-etanolaminui selektyvią fosfolipazę D (NAPE-PLD) (Okamoto ir kt.). 2004) (1A pav.). PEA skaidymas į palmitino rūgštį ir etanolaminą vyksta veikiant dviem skirtingoms hidrolazėms – riebalų rūgščių amido hidrolazei (FAAH) (Cravatt ir kt., 1996) ir konkrečiau, N-aciletanolaminą hidrolizuojančiai rūgšties amidazei (NAAA) (Ueda). ir kt., 2001) (1A pav.). Įdomu tai, kad PEA, taip pat kitų N-aciletanolaminų, kurie atlieka skirtingas fiziologines funkcijas, biosintezė ir skaidymas augaluose vyksta tais pačiais būdais ir dažnai panašiais fermentais (Blancaflor ir kt., 2014). (3 paveikslas)

PEA yra biosintetinamas iš membraninio fosfolipido N-palmitoilfosfatidiletanolamino (NPPE) keliais būdais, iš kurių labiausiai ištirta tiesioginė NAPE hidrolizė, kurią vėliau FAAH arba NAAA gali suskaidyti į palmitino rūgštį ir etanolaminą (Iannotti ir kt., 2016). ).

PEA gali tiesiogiai aktyvuoti PPAR‐ (Lo-Verme ir kt., 2005b) arba, prieštaringiau, GPR55 (Ryberg ir kt., 2007).

PEA, pavyzdžiui, slopindamas FAAH ekspresiją, gali padidinti endogeninius AEA ir 2-AG kiekius, kurie tiesiogiai aktyvuoja CB2 (arba CB1) receptorius ir TRPV1 kanalus (aplinkos poveikis) (Di Marzo ir kt., 2001; Petrosino ir kt., 2016a).

PEA gali sustiprinti AEA ir 2-AG sukeliamą TRPV1 kanalų aktyvavimą ir desensibilizaciją (aplinkos poveikis) per alosterinį TRPV1 kanalų moduliavimą (De Petrocellis ir kt., 2001; Di Marzo ir kt., 2001; Ho ir kt., 2008; Petrosino ir kt., 2016a). PEA taip pat gali aktyvuoti TRPV1 kanalus per PPAR‐ (Ambrosino ir kt., 20132014). NAT, N-acilas

Pagrindinė funkcija

Nustatyta, kad palmitoiletanolamidas (PEA) Cas{0}} turi priešuždegiminių, antinociceptinių, neuroprotekcinių ir prieštraukulinių savybių.

Neurodegeneracinėms ligoms, tokioms kaip Alzheimerio liga (ad), Parkinsono liga (PD), išsėtinė sklerozė (MS) ir amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS), būdinga laipsniška ir selektyvi neuronų ląstelių mirtis, dėl kurios lėtai ir palaipsniui prarandama viena ar daugiau nervų sistemos funkcijos. Priklausomai nuo ligos tipo, neuronų pažeidimas gali sukelti pažinimo sutrikimus, demenciją, elgesio sutrikimus, judėjimo sutrikimus ar paralyžių.

Galimas neuroprotekcinis PEA poveikis buvo įrodytas keliuose eksperimentiniuose AD modeliuose. Pelės modelyje junginio injekcija po oda sumažino elgesio sutrikimus, lipidų peroksidaciją, indukuojamą azoto oksido sintazės (iNOS) indukciją ir cisteino aspartazės -3 aktyvaciją (D'Agostino ir kt., 2012). Be to, PPAR-agonistas GW7647 sukėlė panašų poveikį kaip ir PEA, kuris nesugebėjo išvengti A 25-35- sukeltos atminties trūkumo PPAR-KO pelėms (D'Agostino ir kt., 2012).

Neuroprotekcinis PEA poveikis taip pat buvo įrodytas atliekant PD gyvūnų modelį, apimantį neurotoksino 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridino (MPTP) injekciją į pilvaplėvės ertmę. ) (Esposito ir kt., 2012). Visų pirma, lėtinis gydymas PEA (ip) neutralizavo nigrostrialinių neuronų praradimą, pakitusią su mikrotubuliais susijusių baltymų (MAP-2 ir S100) ekspresiją, astrocitų aktyvavimą ir MPTP sukeltą iNOS baltymo ekspresiją (Esposito ir kt., 2012). Be to, PEA sumažino su MPTP susijusius elgesio sutrikimus ir motorinę disfunkciją (Esposito ir kt., 2012). Šis poveikis priklauso nuo PPAR- aktyvacijos, nes genetinė šio receptoriaus abliacija sustiprina MPTP sukeltą neurotoksiškumą (Esposito ir kt., 2012).

Apibendrinant, šie radiniai padeda apibrėžti molekulinį mechanizmą, kuriuo PEA gali reguliuoti pakitusią AD ar PD susijusių baltymų ekspresiją ir sumažinti proapoptotinių žymenų bei priešuždegiminių faktorių aktyvavimą, dėl ko AD susidaro žievės ir hipokampo neuronai. arba PD. substantia nigra neuronų praradimas. Taigi, PPAR- yra pagrindinis neuroprotekcinio PEA poveikio CNS taikinys, ir šiuos įrodymus patvirtina PPAR-agonistai ir antagonistai, kurie atitinkamai imituoja arba blokuoja PEA poveikį.

Išeminis insultas ir trauminis smegenų pažeidimas

PEA taip pat atlieka apsauginį vaidmenį sergant neurologinėmis ligomis, kurias sukelia išeminis insultas ir trauminis smegenų pažeidimas (TBI). Išeminis insultas yra liga, kuriai būdingas smegenų kraujotakos sumažėjimas, dėl kurio sutrinka deguonies tiekimas, dėl kurio miršta smegenų audinys. Priklausomai nuo to, kurios smegenų sritys yra paveiktos, insultas gali sukelti paralyžių, kalbos sutrikimą ir atminties praradimą. Kaip jau buvo aprašyta pacientams, sergantiems IS, buvo pastebėta, kad pacientams, sergantiems pusrutulio insultu, PEA kiekis taip pat buvo padidėjęs audiniuose, supančiuose pirminį išeminį pažeidimą (Schabitz ir kt., 2002), o po židininės smegenų išemijos PEA kiekis taip pat padidėja. pelės smegenų žievė (Franklin ir kt., 2003) (2 lentelė). Be to, vėliau buvo pranešta, kad ūminio insulto pacientų kraujyje PEA lygis reikšmingai koreliavo su NIH insulto balu (Naccarato ir kt., 2010). Atsižvelgiant į šias išvadas, PEA neuroprotekcinis potencialas buvo ištirtas eksperimentiniais išeminio insulto modeliais. Visų pirma, buvo pastebėta, kad po trumpalaikės vidurinės smegenų arterijos okliuzijos (tMCAO) ūminio insulto gyvūnų modelyje, kai PEA buvo skiriamas išoriškai (ip), PEA sumažino infarktų skaičių žievėje ir bendrą infarkto plotą, palyginti su kontroline sritimi (Schomacher ir kt. al., 2008; Ahmad ir kt., 2012a), blokavo astrocitų infiltraciją ir aktyvaciją, sumažino uždegimą skatinančių žymenų ekspresiją ir pagerino neuroelgesio funkciją stebint motorinius trūkumus (Ahmad ir kt., 2012a).

Neseniai buvo pranešta, kad mažesnė co-ultraPEALut dozė po tMCAO galėjo sukurti tokią pačią neuroprotekciją, palyginti su vien PEA (Caltagirone ir kt., 2016). Svarbu tai, kad co-ultraPEALut skyrimas 250 insultą patyrusių pacientų grupei pagerino visus klinikinius parametrus (pvz., neurologinę būklę, spazmiškumą, pažinimą, skausmą ir nepriklausomybę nuo kasdienės veiklos) po 30 gydymo dienų (Caltagirone ir kt., 2016 m. ).

Šie tyrimai rodo, kad didesnis PEA kiekis, dažnai susijęs su nervų pažeidimu, gali būti adaptyvus apsauginis mechanizmas ir kad išorinis PEA skyrimas atskirai arba kartu su liuteolinu gali būti terapinė alternatyva per dar neištirtą molekulinį mechanizmą, skirtą neutralizuoti šią žalą.

PEA ir skausmo suvokimas

Pirmasis tyrimas, rodantis PEA gebėjimą sukelti analgetinį ir antinociceptinį poveikį, buvo atliktas 1998 m., kai buvo įrodyta, kad vietinis PEA vartojimas gali slopinti skausmą, kurį sukelia formalino, acto rūgšties, kaolino ar magnio sulfato injekcijos į padą. pelėms. (Calignano ir kt., 1998, 2001) ir hiperalgezija po terpentino sukelto šlapimo pūslės uždegimo žiurkėms (Jaggar ir kt., 1998). Manoma, kad PEA sukeliamą analgeziją tarpininkauja periferiniai CB2 receptoriai, nes jį panaikino CB2 receptorių antagonistas SR144528 (Calignano ir kt., 1998-2001; Farquhar‐Smith ir Rice, 2001).

Vėliau PPAR agonistai buvo laikomi nauja analgetikų klase, nes buvo nustatyta, kad GW7647 yra toks pat veiksmingas kaip PEA, sumažinant pelių skausmą, kurį sukelia formalino arba magnio sulfato injekcija, taip pat neuropatinį skausmą Hiperalgeziniai atsakai lėtinio susitraukimo metu. sužalojimo (CCI) uždegiminio skausmo modelis arba pilnas Freundo adjuvanto ir karagenino uždegiminio skausmo modelis (Lo-Verme ir kt., 2006; D'Agostino ir kt., 2009; Di-Cesare Mannelli ir kt., 2013).

Mikronizuotų ir ultramikronizuotų PEA formulių (ty m-PEA ir um-PEA) analgetinės savybės iš pradžių buvo parodytos karagenino sukelto žiurkės uždegiminio skausmo modelyje, kuriame karagenino sukelta letenų edema ir terminė hiperalgezija, vartojant per burną, buvo parodyta. reikšmingas sumažėjimas (Impellizzeri ir kt., 2014). Vėliau klinikiniai tyrimai parodė m-PEA ir um-PEA veiksmingumą, vartojamų atskirai arba kartu su antioksidantu stilbenu polidatinu. Visų pirma, buvo įrodyta, kad m-PEA (300 mg po du kartus per parą) vartojimas sumažino skausmo balus diabetu sergantiems pacientams, sergantiems periferine neuropatija (Schifilliti ir kt., 2014). Svarbu tai, kad hematologija ir šlapimo analizė neatskleidė jokių su m-PEA gydymu susijusių pokyčių ir nepastebėta jokių nepageidaujamų reiškinių (Schifilliti ir kt., 2014). Visi šie rezultatai rodo, kad PEA, vienas arba kartu su polidatinu, yra nauja perspektyvi ir gerai toleruojama terapinė strategija lėtiniam skausmui gydyti skirtingomis patologinėmis sąlygomis.

Uždegiminė liga

Atrodo, kad PEA priešuždegiminis poveikis pirmiausia yra susijęs su jo gebėjimu reguliuoti putliųjų ląstelių aktyvaciją ir degranuliaciją, kuris taip pat žinomas kaip ALIA (autologinio vietinio uždegimo antagonizmo) mechanizmas (Aloe ir kt., 1993; Facci ir kt., 1995). Pirmuosius priešuždegiminio PEA poveikio gyvūnų modeliuose įrodymus pranešė Mazzari ir kt. (1996), kurie įrodė, kad PEA vartojimas per burną sumažino degranuliuotų putliųjų ląstelių skaičių ir plazmos ekstravazaciją, sukeltą P medžiagos injekcijos į pelių blauzdą (Mazzari et al. ir kt., 1996).

Peroralinis PEA vartojimas taip pat sumažino karagenino, dekstrano ir formalino sukeltą letenų edemą, o tai rodo, kad junginys tiesiogiai sumažina putliųjų ląstelių aktyvaciją in vivo ir slopina patologines stiebo ląstelių aktyvacijos pasekmes, nepaisant aktyvacijos stimulo (Mazzari ir kt., 1996 m. ).

Priešuždegiminis PEA poveikis taip pat buvo tiriamas sergant daugeliu uždegiminių ligų. Visų pirma, šio lipidų junginio veiksmingumas buvo įrodytas keliuose gyvūnų uždegiminės žarnyno ligos modeliuose, tokiuose kaip krotono aliejaus sukeltas lėtinis žarnyno uždegimas, dekstrano natrio sulfato (DSS) sukeltas opinis kolitas, garstyčių aliejaus (OM) sukeltas pagreitintas pernešimas. ir dinitrobenzensulfonrūgšties (DNBS) sukeltas kolitas

PEA formulavimas

PEA galima įsigyti kaip priedą tabletėmis, milteliais, kapsulėmis ir kt.

PEA yra blogai vandenyje tirpi medžiaga, todėl tirpimo greitis paprastai yra greitį ribojantis etapas, skirtas absorbcijai per burną ir biologiniam prieinamumui. Tirpimo greitį įtakoja tokie veiksniai kaip dalelių dydis, todėl vaistai dažnai mikronizuojami, kad jie greičiau ištirptų.

Ikiklinikiniai ir žmonių tyrimai parodė, kad PEA yra terapinė priemonė, ypač kai PEA yra mikronizuotas mikronizuota arba itin mikronizuota forma kartu su antioksidantais, tokiais kaip liuteolinas ir polidatinas, jis turi didelį potencialą veiksmingai gydyti įvairias ligas, kurioms būdinga neurodegeneracija (neurodegeneracija). )uždegimas ir skausmas

Trumpai tariant, mikronizacijos proceso metu susidaro mažesnės dalelės, dėl kurių bendras paviršiaus plotas yra didesnis. Tai leidžia virškinimo trakto aplinkai būti arčiau laisvo paviršiaus ant vaisto dalelių, todėl galima pasiekti greitesnį tirpimą. Tai gali lemti geresnę vaistų molekulių adsorbciją 46 . Buvo pranešta, kad graužikams mikronizuoto ir ultramikronizuoto PEA vartojimas per burną yra veiksmingesnis nei nemikronizuotas PEA, naudojant karagenino uždegiminio skausmo modelį. Tačiau šiame tyrime PEA formulė buvo ištirpinta karboksimetilceliuliozėje prieš vartojant per burną arba į pilvaplėvės ertmę, tai yra, ji jau buvo ištirpinta tirpale, o tai, tikimasi, aplenks mikronizacijos poveikį. Trūksta skirtingų žmogaus PEA formų palyginimų, todėl nėra klinikinių tyrimų

Ankstyvojo naudojimo istorija ir reguliavimo būsena:

PEA buvo nustatytas šeštajame dešimtmetyje kaip gydomoji medžiaga, turinti stiprių priešuždegiminių savybių. Nuo 1970 m. PEA priešuždegiminės ir kitos imunomoduliuojančios savybės buvo įrodytos daugelyje placebu kontroliuojamų, dvigubai aklų klinikinių tyrimų prieš gripą ir peršalimą.

1975 m. čekų gydytojai aprašė klinikinio tyrimo dėl sąnarių skausmo (reikalingas paaiškinimas), kurio metu aspirinas buvo išbandytas prieš PEA skausmą malšinantį poveikį, rezultatus; buvo pranešta, kad abu vaistai sustiprina sąnarių judėjimą ir mažina skausmą. [14]

1970 metais Čekoslovakijos vaistų gamintojas „Spofa“ pristatė PEA pulsar tabletės dozę, skirtą gripo ir kitų kvėpavimo takų infekcijų gydymui ir profilaktikai.

Ispanijoje bendrovė Almirall 1976 m. išleido Palmidrol tablečių ir suspensijų pavidalu toms pačioms indikacijoms.

PEA šiuo metu parduodamas veterinarijos reikmėms (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) ir kaip maistinė medžiaga žmonėms (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) kai kuriose Europos šalyse ( pvz., Italija, Ispanija; parduodamas kaip maisto papildas kitose šalyse (pvz., Nyderlanduose), taip pat yra kremų (Physiogel AI™, Stiefel) sausai odai ingredientas.

Nuo 2008 m. PEA Italijoje ir Ispanijoje prekiaujama kaip specialios medicininės paskirties maistas su prekės ženklu Normast (Epitech Srl). Neseniai buvo pradėtas gaminti maisto papildas PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

Jis parduodamas kaip maisto papildas kitose šalyse, pavyzdžiui, Olandijoje. Jis taip pat yra kremų (Physiogel AI™, Stiefel) sausai odai ingredientas.

JAV PEA vertinamas kaip maistinė medžiaga, skirta uždegiminėms žarnyno ligoms gydyti (rekomenduojamas prekės pavadinimas yra Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

2020 m. JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino FSD Pharma Inc vykdomą klinikinį tyrimą, kuriame naudojami itin smulkūs milteliai (UM)-PEA kaip gydymas nuo sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2). infekcijos gydymas.

Taikymas

Palmitoiletanolamidas (PEA) Cas{0}} gali būti plačiai naudojamas tarpiniuose ir farmacijos produktuose.

Specifikacija

5. HPLC

6.HBMR

7. Stabilumo ir saugos tyrimas

Kono R&D komanda nuolatos yra įsipareigojusi tyrinėti ir kurti naujus ingredientus, 2021 metų pradžioje sėkmingai plėtojami PEA milteliai, kurių dabartinis mėnesinis gamybos pajėgumas – 20 tonų, toliau plečiasi.

Esame ne tik profesionalūs tyrimų, plėtros ir gamybos procesų, bet ir maisto ingredientų kokybės užtikrinimo srityse. Mūsų tyrimai apima laboratorinius bandymus, gamybą, saugos ir veiksmingumo tyrimus su gyvūnais ir žmonėmis.

Mūsų atsidavusių darbuotojų komanda yra pasiryžusi padėti klientams visame pasaulyje naudoti aukščiausios kokybės ingredientus su naujoviškomis technologijomis. Effepharm gali pasiūlyti visą spektrą specifikacijų, iš kurių galite rinktis, įskaitant įprastus palmitoiletanolamido (PEA) miltelius, itin mikronizuotus PEA miltelius ir mikronizuotas PEA granules.

8. Trečiosios šalies bandymo ataskaita

Pastaraisiais metais parengėme įvairias trečiąsias šio produkto bandymų ataskaitas iš tokių organizacijų kaip SGS, Eurofins, Pony ir kt. Bet kurį iš jūsų testo reikalavimų galite įgyvendinti čia. Jei reikia išsamios informacijos, atsiųskite man el. laišką.

9. Sertifikatai

Kono Chem Co.Ltd buvo sertifikuota pagal ISO22000 įgaliotos sertifikavimo įstaigos

10.Pagrindiniai klientai

„Kono Chem Co.Ltd“ tapo svarbia nare, tiekiančia xxx garsioms pasaulio maisto, farmacijos ir kosmetikos gamintojams.

11.Parodos

Mes visada dalyvaujame tokiose mugėse kaip CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside West ir plečiame savo rinką pasaulio kampeliuose ir labai norime, kad žmonės visame pasaulyje galėtų pasinaudoti Kono Chem Co.Ltd.

12.Klientų atsiliepimai

Turime JAV sandėlį Majamyje ir ES sandėlį Italijoje, turime internetines parduotuves Alibaboje, kurios gali garantuoti operacijų patogumą, šias strategijas palankiai įvertino ir mūsų klientai.

Populiarus Žymos: Palmitoylethanolamid(PEA) Cas{0}}, gamintojai, tiekėjai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, geriausia, urmu, pardavimas