1. Įvadas
Umifenoviro hidrochloridas yra dvigubo poveikio vaistas nuo gripo virusų, galintis vienu metu kovoti su gripu, kurį sukelia gripo A ir B virusai, taip pat gali turėti antivirusinį poveikį prieš kai kurias kitas kvėpavimo takų virusines infekcijas.
Abidor in vitro antivirusiniai tyrimai parodė daugelio toliau išvardytų kvėpavimo takų virusų slopinimą.
Žmogaus gripo virusai H1N1 ir H3N2 ir paukščių gripo virusai H9N2.
3 tipo paragripo virusas (PIV3).
1 tipo herpes simplex virusas (HSV-1).
Enteroviruso tipas EV71 (EV71).
Kvėpavimo takų sincitinis virusas (RSV).
Coxsackie A16 virusas (CoxA16).
2. Pagrindinės funkcijos
2. Pagrindinės funkcijos
2.1 Antigripo virusas.
2.1.1 Abidor API vartojimas per burną 90 mg/kg per dieną žymiai sumažino pelių plaučių indeksą (p.<0.01); oral administration of Abidor capsules 45mg/kg/day and tablets 25mg/kg/day significantly reduced the lung index of mice (p<0.05), increased the survival rate of mice (p<0.05) and prolonged the survival time of dead mice (p<0.05). No significant inhibition of viral replication in mouse lung tissue by any of the above three doses of Abidor.
2.2 Priešuždegiminis aktyvumas.
2.2.1 Abidor API 90 mg/kg per dieną 5 dieną po užsikrėtimo reikšmingai slopino padidėjusią virusinės infekcijos sukeltų uždegiminių faktorių CCL2 mRNR ekspresiją (p < 0.01) ir TNF- (p < 0,05) pelių plaučiuose.
2.2.2 parodė IL-6 (p < 0.05) ir CXCL9 (p < 0,001) mRNR ekspresijos padidėjimą.
2.2.3 šiek tiek pagerėjo karščiavimo simptomai, palengvėjo nosies simptomai, taip pat padidėjo aktyvumas šeškams, vartojantiems 70 mg/kg per parą Abidor tablečių dozę
2.2.4 3 dieną po užsikrėtimo gydymas Abidor reikšmingai neslopino viruso replikacijos šeško nosies ertmėje, trachėjoje, plaučių audinyje ir nosies plovimo skystyje, tačiau reikšmingai slopino TNF, IL-10 (p.<0.001), CXCL8 (p<0.001), IL-6 (p<0.01), IL-4 (p<0.001), IL-1β (p<0.01) , TGF-β (p < 0.01) and IFN-α (p < 0.01) and other cytokine mRNA expressions were elevated.
2.2.5 Po 6 virusinės infekcijos dienos, gydant Abidor, šiek tiek pagerėjo uždegiminių ląstelių infiltracija ir plaučių intersticinis išsiplėtimas šeško plaučių audinyje.
Išvada: Abirater turi plataus spektro slopinamąjį poveikį kvėpavimo takų virusams, o tai iš pradžių išaiškina Abirater imunomoduliacinį poveikį in vivo ir jo slopinimą gripo viruso HA2- sąlygojamam membranų susiliejimui.
Mechanizmas
Abidor veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų vieno taikinio antivirusinių vaistų.
Vieno taikinio antivirusiniai vaistai, tokie kaip neuraminidazės inhibitoriai (oseltamiviras) ir ŽIV proteazės inhibitoriai (ritonaviras), turi vieną veikimo mechanizmą ir gali būti atsparūs klinikiniam naudojimui, o virusai yra linkę į mutacijas ir gydymas bus labai sunkus, kai bus atspari padermė. ima vyrauti populiacijoje.
Abidor buvo naudojamas gripui gydyti daugiau nei 10 metų ir nebuvo pranešta apie atsparumą populiacijai. Tai rodo, kad, skirtingai nei vieno taikinio antivirusiniai vaistai, Abidor turi kelis antivirusinius mechanizmus. Tiesioginis poveikis virusui gali trukdyti ne tik viruso adsorbcijai, bet ir viruso dekapitacijai bei viruso baltymų sąveikai su organelių membranomis.
Žinomi veikimo mechanizmai, kurie daugiausia yra antigripo virusas
1) Viruso patekimo blokavimas: endocitozė: Abidor slopina viruso patekimą, trukdydamas nuo gardelės baltymų priklausomai endocitozei. Blokuojantis susiliejimą: Abidor slopina virusinių lipidų membranų susiliejimą su endocitinėmis pūslelių membranomis, veikdamas kaip membranos susiliejimo inhibitorius. Dėl šio veikimo mechanizmo Abidor turi platesnį antivirusinį spektrą nei oseltamiviras.
(ii) Interferono indukcija: Abirateris skatina interferono gamybą aktyvuodamas 2,5-oligoadenilato sintazę (OAS), kuri skaido viruso mRNR ir užkerta kelią viruso replikacijai. Pasižymi stipriu interferoną sukeliančiu poveikiu, per trumpą laiką (24 val.) skatinant susidaryti pakankamą interferono kiekį vietinėje kvėpavimo takų gleivinėje, o dieną sukuriant plataus spektro antivirusinę būseną kvėpavimo takuose. 4. Jis pagerina organizmo imuninę funkciją ir gebėjimą įsisavinti virusą greičiau nei vakcinos poveikis (dažniausiai 14 d.).
(iii) Stiprina organizmo imunitetą: Abidor aktyvina fagocitus ir stiprina nespecifinį imunitetą. Abidor žymiai pagerina kai kuriuos imunologinius parametrus (CD4 plius, CD8 plus, B ląstelės ir serumo imunoglobulinai) pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi.
Kiti nežinomi veikimo mechanizmai, blokuojantys virusų patekimą į ląsteles
Kadangi Abidor yra plataus spektro antivirusinis vaistas, turintis antivirusinį poveikį ne tik gripo virusams, bet ir kitiems kvėpavimo takų virusams (respiratorinis sincitinis virusas, paragripo virusas, rinovirusas, koronavirusas ir kt.), jis turi platų veiksmų spektrą užkertant kelią virusų plitimui. patekimo į ląsteles (gripo virusų atveju trukdo virusams patekti per HE (hemagliutinino acetilesterazės) receptorių), ir toliau bus tiriami papildomi mechanizmai, neleidžiantys patekti į skirtingus virusus.
Palyginti su kitais antivirusiniais vaistais, Umifenoviro hidrochloridas turi šias savybes:
1. Vienu metu naikina A ir B gripo virusus.
2. Apsaugo viruso susiliejimą ir dauginimąsi.
3. Sukelia interferoną ir akivaizdžiai gerina savarankišką imunitetą.
4. Žymiai sumažina gripo simptomus ir sutrumpina gripo eigą.
5. Apsaugo nuo vėlyvojo gripo sindromo atsiradimo ir išsivystymo.
6. Vartojimas gripo epidemijos metu gali veiksmingai užkirsti kelią gripui.
7. In vitro testas, turi gydomąjį poveikį SARS virusui ir paukščių gripo virusui.
8. Patogus vartojimas per burną, didelis saugumas ir geras atitikimas.
3. Paraiškos
Umifenoviro hidrochloridas vartojamas medicinoje suaugusiems ir vaikams, sergantiems A gripu, B gripu, ūminėmis virusinėmis kvėpavimo takų infekcijomis, sunkiu ūminės kvėpavimo takų ligos sindromu, įskaitant komplikuoto bronchito ir pneumonijos profilaktiką ir gydymą.
4. Srauto schema
Kaip žaliavą naudojant 3-jodo-4-nitrofenolį, junginys gaunamas hidroksilo reakcijos būdu su acetilo chloridu → Junginys pakeičiamas etilo acetoacetatu, veikiant bazei, kad būtų gautas junginys → Junginys yra sintetinamas redukcijos-kondensacijos sinergetinės reakcijos metu acto rūgšties ir geležies miltelių sąlygomis, siekiant susintetinti indolo žiedą ir gauti junginį → Junginys gaunamas N-metilinimo reakcija su dimetilsulfatu → Junginys gaunamas anglies tetrachloride, junginys gaunamas dibrominant su bromu→Junginys šarminėmis sąlygomis reaguoja su tiofenoliu ir junginys gaunamas parūgštinus; →Reakcijos tirpiklyje esantis junginys turi dimetilaminą Esant vandeniniam formaldehido tirpalui, paruošiamas junginys →Junginys parūgštinamas karštame acetone, kad būtų gautas Arbidol hidrochloridas
5. Kokybės standartas
Daiktai | Specifikacijos | Rezultatai |
Išvaizda | Balti arba beveik balti milteliai | Beveik balti milteliai |
Absorbcijos faktorius | Turėtų būti 385-409 | 399 |
Identifikavimas | ||
1 | Turėtų susidaryti oranžinės raudonos nuosėdos | Atitinka |
2 | Tirpalo kiekio nustatymo chromatogramoje pagrindinės ėminio tirpalo smailės sulaikymo trukmė turi atitikti etaloninio tirpalo sulaikymo trukmę. | Atitinka |
3 | Infraraudonųjų spindulių sugerties spektrai turi atitikti standartinius mėginius. | Atitinka |
4 | Filtrato identifikavimo reakcija turėtų būti chloridas. | Atitinka |
Testai | ||
Nuskaidrinkite ir nuspalvinkite etanolio tirpalą | Tirpalo skaidrumas turi būti mažesnis už drumstumo standartinį tirpalą Nr. 1. | Atitinka |
Spalva turi būti šviesesnė nei Nr.3 geltonai žalia arba Nr.3 ruda raudona standartinės spalvos tirpalas. | Atitinka | |
Ph | 4.0 - 6.0 | 4.3 |
Degimo likučiai | Mažiau arba lygu 0.2 proc | 0.1 proc |
Vanduo | 3.0 proc. - 4.0 proc | 3,4 proc |
Sunkieji metalai | Mažiau nei arba lygus 10 ppm | <10ppm |
Likę tirpikliai | Etanolis Mažiau arba lygus 0,5 proc | 0.02 proc |
Acetonas Mažiau arba lygus 0,5 proc | 0.01 proc | |
Susijusios medžiagos | Viena priemaiša Mažiau arba lygi 0,5 proc | 0.2 proc |
Bendra priemaiša Mažiau arba lygi 1.0 proc | 0.6 proc | |
Mikroorganizmas | Bendras aerobinių bakterijų skaičius Mažiau arba lygus 1000 cfu/g | 20 cfu/g |
Bendras mucedinų ir mielių skaičius Mažesnis arba lygus 100 cfu/g | <10cfu/g | |
Analizė | Ne mažiau kaip 98.0 proc. ir ne daugiau kaip 102,0 proc. Apskaičiuokite kaip C22H25BRN2O3S·HCI | 100,3 proc |
6. Analizės metodas
MOA galima gauti paprašius
7. Pamatinė chromatograma
Spektras yra prieinamas pagal pageidavimą
8. Stabilumas ir saugumas
Stabilumas:
Stabilus tinkamomis sąlygomis (kambario temperatūra). Stabilumo duomenų lapas yra prieinamas jūsų prašymu.
Sauga:
Pagal GARS (Generally Recognised As Safe) pranešimą apie JAV, jis yra saugus vartoti žmonėms.
9. Klientų komentarai
10. Mūsų sertifikatas
11. Mūsų klientai
12. Parodos
Populiarus Žymos: umifenoviro hidrochloridas cas 131707-23-8, gamintojai, tiekėjai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, geriausia, urmu, parduoti
