Natūralūs artemizinino milteliai 63968-64-9

1. Įvadas

Natūralūs artemizinino milteliai 63968-64-9 yra vaistinis augalas, tradicinėje kinų medicinoje naudojamas daugiau nei 2000 metų daugeliui ligų, įskaitant maliariją, gydyti. Artemisininas yra pagrindinis Artemisia annua ekstrakto komponentas. Artemisinino išskyrimas iš Artemisia annua L. ir jo antimalarinio poveikio apibūdinimas praėjusio amžiaus aštuntajame dešimtmetyje buvo inicijuotas Kinijos mokslininkų, o tai yra laikoma viena iš svarbiausių modernių maliarijos kontrolės pažangų. Artemisinino milteliai plačiai naudojami maisto, farmacijos ir kosmetikos srityse.

Artemisin yra organinis junginys, kurio molekulinė formulė C15H22O5 ir santykinė molekulinė masė 282,34. [1]

Artemisininas yra bespalvis adatinis kristalas, kurio lydymosi temperatūra yra 156–157 laipsniai. Jis lengvai tirpsta chloroforme, acetone, etilo acetate ir benzene, tirpsta etanolyje ir eteryje, šiek tiek tirpsta šaltame petroleteryje ir beveik netirpsta vandenyje. Dėl specialios peroksido grupės jis yra nestabilus kaitinant ir lengvai suyra veikiamas drėgmės, karščio ir redukuojančių medžiagų. [1]

Artemisininas yra veiksmingiausias vaistas atsparumui maliarijai gydyti. Kombinuotas gydymas, pagrįstas artemizininu, šiuo metu taip pat yra veiksmingiausia ir svarbiausia priemonė maliarijai gydyti. Tačiau pastaraisiais metais, gilėjant tyrimams, vis dažniau atrandami ir taikomi kiti artemizinino poveikiai, tokie kaip priešnavikinis, plaučių hipertenzijos gydymas, diabetas, embriotoksiškumas, priešgrybelinis, imuninės sistemos reguliavimas, antivirusinis [{{ 1}}], priešuždegiminis, anti-plaučių fibrozės, antibakterinis, širdies ir kraujagyslių sistemos poveikis ir kitas farmakologinis poveikis [2].

2015 m. spalį Tu Youyou kartu su kitais dviem mokslininkais laimėjo 2015 m. Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją už indėlį kuriant naujus vaistus nuo maliarijos – artemizininą ir dihidroartemisininą. [5

Tyrimo fonas

Maliarija yra viena iš seniausių žmonių ligų ir vis dar yra svarbi visuomenės sveikatos problema, kuri yra plačiai susirūpinusi ir kurią reikia skubiai išspręsti pasaulyje.

1631 m. italų misionierius Agostino Salumbrino iš Pietų Amerikos peruiečių gavo veiksmingą vaistą nuo karščiavimo – cinchonabarką ir pargabeno jį į Europą karščiavimui gydyti. Netrukus buvo nustatyta, kad vaistas akivaizdžiai mažina karščiavimą.

1820 m. prancūzų chemikas Pierre'as Josephas ir farmacijos mokslininkas Josephas Bienaimas é Caventou iš Cinchona žievės išskyrė veiksmingą maliarijos gydymo ingredientą ir pavadino jį chininu.

1944 m. amerikiečių organiniai chemikai Robertas Woodwardas ir Williamas Doeringas pirmą kartą sėkmingai susintetino chininą. Nuo to laiko mokslininkai nuolat tobulino vaistus nuo maliarijos, sudarydami aromatinius ir heterociklinius metanolius, kuriuos žymi chininas, 4-aminochinolinus – chlorokviną, ir heterociklinius aminofenolius – amodiakviną. Šie vaistai nuo maliarijos vaidino svarbų vaidmenį kontroliuojant žmonių maliariją. Tačiau plačiai ir ilgai vartojant vaistus, pamažu išryškėjo maliarijos parazitų atsparumo vaistams problema.

Septintojo dešimtmečio pradžioje kai kuriuose regionuose, ypač Pietryčių Azijoje, Plasmodium falciparum išsivystė atsparumas chlorokvinui. Tuo metu, laipsniškai stiprėjant Vietnamo karui, kariaujančias šalis kankino chlorokvinui atsparios falciparum maliarijos ataka, dėl kurios labai sumažėjo kovinės pajėgos. Šiuo tikslu JAV investavo daug žmogiškųjų ir materialinių išteklių maliarijos tyrimams, kurių pagrindinis tikslas – rasti naujų vaistų nuo maliarijos. Tarp jų, JAV Walterio Reedo armijos tyrimų institutas nuo septintojo dešimtmečio pabaigos patikrino daugiau nei 200 000 junginių. Dėl ribotų sąlygų Vietnamas negali sukurti naujų vaistų, todėl paprašė Kinijos padėti išspręsti maliarijos kontrolės problemą. Kinija beveik dvejus metus siuntė tyrėjus atlikti lauko tyrimus ir teikti pagalbą vietoje, suvokdama maliarijos kontrolės skubumą ir sudėtingumą.

Artemisinino atradimas

1971 m. gegužės 21 – birželio 1 dienomis Guangdžou vyko Nacionalinis maliarijos kontrolės ir prevencijos simpoziumas. Po simpoziumo Pekino tradicinės kinų medicinos institutas pertvarkė tyrimų grupę. Tu Youyou vis dar buvo komandos vadovas, o komandos nariai Zhong Yurong ir toliau kūrė tradicinę kinų mediciną. Lang Linfu ir Liu Jufu atliko eksperimentus su gyvūnais. Remiantis Pekino tradicinės kinų medicinos instituto vaistų patikros įrašais, artemizinino slopinimo lygis 1971 m. liepos 26 d. buvo 12 procentų (Nr. 16), 40 procentų rugsėjo 1 d. (Nr. 114), o spalio 4 d. – 100 procentų. (Nr. 191). Nuo 1971 m. sausio mėn. Tu Youyou komanda pradėjo išgauti didelį kiekį eterinio artemisia annua ekstrakto ir tų metų birželio pabaigoje baigė toksiškumo testą su šunimis. Kad klinikinis tyrimas būtų atliktas kuo greičiau, kol artemizinino eterio ekstrakto toksiškumo bandymo su šunimis rezultatai tais metais vis dar ginčytini, Tu Youyou, Lang Linfu, Yue Fengxian ir Zhang Guozhen, Yan Shuchang, Pan Hengjie , Zhao Aihua ir Fang Wenxian paeiliui vartojo neutralų artemizinino eterio ekstraktą dviem partijomis skirtingomis dozėmis, be akivaizdaus toksinio ir šalutinio poveikio.

1972 m. kovo 8 d. Tu Youyou, kaip Pekino tradicinės kinų medicinos instituto atstovas, "Nacionalinio biuro 523" posėdyje parengė pranešimą "Naudokite Mao Dzedongo mintį, kad vadovautumėte antimalarinės kinų vaistažolių medicinos tyrinėjimui". Nankinge ir pranešė apie neutralaus neapdoroto artemizinino eterio ekstrakto 100 procentų slopinimo žiurkių ir beždžionių maliarijos laipsnio rezultatus, kurie patraukė visų dalyvių dėmesį. Remiantis duomenimis, Tu Youyou įkvėpė tradicinė kinų medicina ir liaudies posakis „išsukti sultis“. Atsižvelgdama į tai, kad veiksmingos sudedamosios dalys gali būti lipofilinėje dalyje, ji perėjo prie eterio ekstrahavimo, o tai žymiai pagerino Artemisia annua gyvulinę galią nuo 30 iki 40 procentų iki daugiau nei 95 procentų.

1972 m. rugpjūčio mėn. Tu Youyou vadovavo komandai, kuri atliko neutralaus artemizinino eterio ekstrakto klinikinį veiksmingumo tyrimą Hainano saloje. Per šį laikotarpį Ni Muyun sukūrė išankstinį chromatografinės kolonėlės atskyrimo apdorojimą, kad vėl pagerintų neutralios Artemisia annua eterinio ekstrakto dalies antimalarinį poveikį. Zhong Yurong iš literatūros sužinojo, kad silikagelio kolonėlė veiksmingiau atskiria neutralius junginius, todėl jis ir jo padėjėjas Cui Shulian naudojo chromatografiją silikagelio kolonėlėje ir gradientinį petrolio eterio-etilo eterio eliuavimą (vėliau pakeistas į petroleterio-etilo acetatą). Literatūroje pateiktu metodu neutralaus eterio ekstraktui atskirti remiantis Ni Muyun apdorojimu prieš kolonėlę.

1972 m. lapkričio 8 d. atskyrimui buvo panaudota Šanchajaus reagentų gamyklos pagaminta silikagelio kolonėlė, o vėliau daug kartų eliuavimui naudotas petroleteris ir etilacetato-petrolio eteris (skirtingos proporcijos). Pirmiausia buvo gautas nedidelis kiekis į adatą panašių kristalų, sunumeruotų „adatinis kristalas I“ (Nr.1 arba adata 1); Vėliau išplautų adatinių kristalų skaičius yra "adatinis kristalas II" (Nr. 2 arba adata 2); Vėliau buvo gautas kitas kvadratinis kristalas, sunumeruotas „Crystal III“ (Nr.3 arba kvadratinis kristalas). Tų pačių metų gruodžio pradžioje pelių maliarijos testas įrodė, kad „adatinis kristalas II“ yra vienintelis veiksmingas monomeras, turintis antimalarinį poveikį. Nuo tada, kai Pekino tradicinės kinų medicinos institutas pranešė „Nacionaliniam 523 biurui“, veiksmingą nuo maliarijos skirto „adatinio kristalo II“ ingredientą jis pakeitė į „artemisinin II“, kartais dar vadinamą artemizininu. Vėliau Pekino tradicinės kinų medicinos institutas pavadino artemizininu II artemizininu.

2.Pagrindinė funkcija

1. Antimalariniai, artemizinino milteliai naikina raudonųjų kraujo kūnelių parazitą, gali greitai slopinti parazito brandą;

2. Antibakterinis, artemizininas turi antigripo virusinį poveikį;

3. Anti-parazitas, artemizininas apie antischistosomozės ir leptospirozės vaidmenį.

3.Aplikacija

1. Natūralūs artemizinino milteliai 63968-64-9, naudojami maisto srityje, artemizinino milteliai gali būti arbatos žaliava, siekiant sumažinti skreplių susidarymą;

2. Taikomas farmacijos srityje, jis tampa nauju mažo toksiškumo vaistu nuo vėžio;

3. Taikoma kosmetikos srityje, ji gali pagyvinti kraujotaką ir pašalinti gėrimą.

4. Specifikacija

5. Srauto diagrama

Žaliavos→Valymas→Dūžtis→Ištrauka→Filtras→Koncentratas→Išpurškiamas sausas→Testavimas→pakavimas

Cheminė sintezė

Artemisinino sintezė iš R - ( plius ) - citronelalio

Artemisinino sintezė iš R - ( plius ) - citronelalio [11]

1983 m. chemikas HofheinzW ir kiti cheminių tyrimų metu atrado artemizinino cheminės sintezės metodą. Naudojant (-) - 2- izobutanolį kaip žaliavą, tarpinis produktas buvo gautas įvedant deguonies grupes per fotooksidacijos reakciją, o tada galutinis produktas buvo susintetintas per ciklizacijos reakciją. Seskviterpeno laktonų sintezėje yra du pagrindiniai greitį ribojantys etapai: seskviterpeno pirminių branduolių lankstymas ir ciklizacija; Seskviterpeno laktonų, turinčių peroksido tiltelių, susidarymo procesas.

1986 m. Kinijos mokslininkas Zhou Weishan susintetino artemizininą iš R - ( plius ) - citronelalio. Tačiau dėl sudėtingų sintezės žingsnių ir mažos, net mažiau nei 1 proc. bendros išeigos, industrializacijos galimybių įvertinimas dar nėra atliktas.

Biosintezė

Artemisinino yra kinų vaistažolių Artemisia annua žieduose ir lapuose, bet ne stiebuose. Tai terpeno junginys, kurio kiekis labai mažas, o jo biosintezės kelias yra labai sudėtingas.

Dabar žinoma, kad artemizinino biosintezė gali būti vykdoma trimis būdais. Vienas iš jų yra padidinti artemizinino kiekį reguliuojant pagrindinius fermentus, kontroliuojančius artemizinino biosintezę, ir pridedant biosintezės pirmtakų; Antrasis – aktyvuoti pagrindinių fermentų valdomus genus ir žymiai padidinti artemizinino kiekį; Trečia – genų inžinerijos naudojimas pagrindiniams genams pakeisti, siekiant padidinti jų kontroliuojamų fermentų efektyvumą.

Biosintezės procese artemizinino kiekį labai veikia fiziologiniai ir ekologiniai veiksniai, tokie kaip šviesa, egzogeniniai hormonai, pumpurų diferenciacija ir kt. Temperatūra taip pat turi didelę įtaką biosintezei. Eksperimentiniais tyrimais nustatyta, kad po 36 valandų apdorojimo artemizinino kiekis artemizinino daiguose 40 laipsnių temperatūroje padidėja iki 68 proc.

Be artemizinino, kiti augalai taip pat gali sintetinti artemizininą. 2011 metais mokslininkai iš tabako susintetino artemizininą. Palyginti su tradiciniais cheminiais metodais, naudojant šį metodą labai sumažėja cheminių reagentų, o tai naudinga aplinkos apsaugai. Šio biosintezės metodo receptorius yra tabakas, kuris gana plačiai paplitęs Kinijoje. Todėl žaliavų šaltinis yra gana turtingas. Tačiau kai kurie reakcijos substratai sintezuojant artemizininą iš tabako nėra aiškūs ir juos reikia sukurti. Tačiau šis sintetinis metodas vis dar turi geras pramoninio pritaikymo perspektyvas. [11]

Į Escherichia coli implantuojamas artemizinino genas, o transformuota Escherichia coli gamina tarpinį junginį, kuris po kelių gydymo etapų gali tapti artemizinino žaliava – artemizinino rūgštimi. Į mieles įdėjus specialų fermentą, mielės pavertė pirmiau minėtą tarpinį junginį artemizininu. Technologinė artemizinino gamybos grandinė per mikrobų pramonę iš esmės susiformavo. Tai reiškia, kad artemizinino kaina sumažės 90 procentų. [12]

Ekstrahavimas ir valymas

Atskyrimo ir gryninimo procesai daugiausia apima ekstrakciją naudojant tirpiklį, ekstrakcijos rekristalizaciją, superkritinį CO2 ekstrakciją ir tirpiklio ekstrahavimo chromatografiją.

Tirpiklio ekstrahavimo ir perkristalizavimo metodas paprastai taiko tirpiklio benzino metodą, etanolio metodą ir šarminio vandens ekstrahavimo bei rūgštinio nusodinimo metodą, o tai žymiai padidina efektyvų artemizinino augalų panaudojimo greitį.

Šarminio vandens ekstrahavimo ir rūgštinio nusodinimo metodas: paimkite tam tikrą kiekį sausų Artemisia annua šakų ir lapų miltelių ir supilkite į etanolį maišymui ir ekstrahavimui, kad gautumėte etanolio ekstrahavimo tirpalą, išdžiovinkite sumažintame slėgyje ir ištirpinkite eteryje. vandens dvifazis tirpalas, kad gautų atitinkamai artemizininą ir artemizininą. Artemisinino išeiga šiuo metodu yra 90 proc., o artemizinino ekstrahavimo greitis – 57 proc.

Etanolio metodas: paimkite tam tikrą kiekį džiovintų Artemisia annua šakų ir lapų miltelių, 24 valandas pamirkykite praskiestame etanolyje, gaukite etanolio ekstraktą, įpurkškite jį į nuolatinio ekstrahavimo įrenginį ir ekstrahuokite tirpikliu benzinu, kuriame yra benzeno ir etilo. acetatu, kad būtų gauta alkoholio fazė ir ekstrahavimo fazė, kurią galima perdirbti, ekstrahavimo fazė nuspalvinama aktyvuota anglimi, filtruojama, tirpiklis išgaunamas, o tada gaunamas koncentruotas tirpalas, o po to atvėsinamas ir kristalizuojamas, kad būtų gauti stambūs kristalai. artemizinino, o po to perkristalizuokite su etanoliu, kad gautumėte gatavą artemizininą. Šio metodo privalumai yra didelis derlius, maža kaina, mažiau žingsnių, paprastas valdymas ir saugumas.

Tirpiklio benzino metodas: paimkite tam tikrą kiekį sausų Artemisia annua šakų ir lapų miltelių, pamirkykite 8–10 kartų 120 # tirpiklių benzine 3 kartus, gaukite tirpiklio benzino ekstraktą, tada išspauskite ir sukoncentruokite ir padėkite kristalizuotis. , paimkite neapdorotą artemizininą, daug kartų plaukite jį nedideliu kiekiu 120 # tirpiklio benzino ir 2–3 kartus kristalizuokite 50 procentų etanolio alkoholio, galiausiai gaukite baltą adatinį artemizinino kristalą. Šis metodas yra paprastas ir lengvai naudojamas masinėje gamyboje.

Yra trys ekstrahavimo tirpiklio ekstrahavimo chromatografijos metodai, būtent acetono-silikagelio kolonėlės chromatografija, žemos virimo benzino - itin trumpos stambios sferinės išplėstos silikagelio chromatografijos ir etano ekstrahavimo - etano/acetonitrilo-silikagelio kolonėlės chromatografija.

6. Kvalifikacija

Po gamybos metų mūsų įmonė gavo atitinkamą gamybos licenciją.

7 Patento duomenys

Po ilgų metų sunkaus darbo „Kono Chem Co., Ltd“ įgijo daugybę patentuotų technologijų.

Toliau pateikiamas patento numeris:

CN113527166A

CN112934445A

CN213006706U

CN212731128U

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

CN112961024A

8 Partneris

Turime daug ilgalaikių partnerių visame pasaulyje.

9 Klientų atsiliepimai

Sulaukėme daug pagyrų kitose platformose, o mūsų klientai labai atsipalaiduoja nuo mūsų įmonės gaminamos produkcijos.

10 Laboratorijos ir gamyklos aplinka

11 Parodos

Mūsų įmonė kasmet dalyvauja įvairiose šalies ir užsienio parodose, bendrauja su klientais akis į akį.

Populiarus Žymos: natūralūs artemizinino milteliai 63968-64-9, gamintojai, tiekėjai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, geriausia, dideliais kiekiais, parduoti